Un viejo conocido, el oncogén MYC, parece ser el
mayor responsable de que las células del cáncer se escondan del sistema inmune
y puedan seguir desarrollándose. Este aliado del cáncer, según un estudio que
se publica en «Science»,
ayuda a las células tumorales a sobrevivir en entornos hostiles aumentando la
expresión de dos proteínas que dificultan la capacidad del sistema inmune para
destruir los tumores.
Los resultados, aseguran los investigadores de la Universidad de Stanford
(EE.UU.) sugieren que las futuras terapias dirigidas a la supresión de MYC
pueden ayudar a promover una respuesta inmune contra los tumores y, es posible
que los eliminen.
El hallazgo es el primero en enlazar dos
pasos críticos en el desarrollo de un tumor: crecimiento celular
incontrolado -cuando está mutado o mal regulada, Myc produce un aumento de los
niveles de proteínas que promueven la división celular-, y una capacidad para
burlar las moléculas del sistema inmunológico destinadas a detenerlo.
«Nuestros resultados describen una conexión
íntima y causal entre cómo los oncogenes como Myc provocan el cáncer y cómo
esas células cancerosas logran evadir el sistema inmune», explica Dean Felsher,
director del estudio.
El gen MYC se sobreexpresa en muchos cánceres humanos y
contribuye al crecimiento del tumor. Un estudio anterior llevado a cabo con
ratones había demostrado que la inactivación de MYC facilita la labor de las
células inmunes contra los tumores, pero el mecanismo es desconocido.
Felsher y su grupo de investigadores ha visto
ahora que cuando se expresa MYC, la proteína PD-L1 envía una señal de «no me
encontrarán» al sistema inmune, y otra proteína, CD47, envía una señal de «no
me comas». Además, ambas proteínas son 'famosas' por estar aumentadas en los
tumores
Y cuando el equipo inactivó MYC experimentalmente
observó que se producía una reducción en la expresión CD47 y PD-L1. Además, los
análisis de los datos de expresión de los genes derivados de los tumores
humanos, los investigadores vieron que la expresión de MYC se correlacionó
significativamente con la expresión tanto de CD47 y PD-L1 en distintos tipos de
cáncer, incluyendo el hígado, el riñón, y el cáncer colorrectal.
Control del tumor
Posteriormente, en un estudio en un modelo de
ratón los investigadores demostraron que la inactivación de MYC reduce la
expresión de CD47 y PD-L1 y, en consecuencia, mejora la respuesta inmune frente
al tumor. Pero cuando MYC se inactivaba pero CD47 o PD-L1 se sobreexpresaban
experimentalmente, la respuesta inmune fue suprimida y los tumores seguían
creciendo. Los investigadores creen que estos hallazgos sugieren que las
futuras terapias dirigidas a suprimir la expresión de MYC pueden ayudar a
promover una respuesta inmune eficiente frente los tumores.
La inmunoterapia se ha convertido en la terapia
«estrella» en el tratamiento de cáncer, señala Felsher, pero aunque está funcionando en
muchos casos, «no está claro por qué algunos tipos de cáncer son más sensibles
que otras. Nuestro trabajo muestra una relación directa entre la expresión de
los oncogenes y la regulación inmune que podría ser aprovechado para ayudar a
los pacientes».
Fuente: abc.es
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